行業洞見
基因治療定義
基因治療是指將外源正?；驅氚屑毎?，以糾正或補償缺陷和異?；蛞鸬募膊?，以達到治療目的。不同于小分子、抗體類藥物，基因治療由于可以直接作用于遺傳物質，對于很多無法找到成藥靶點的疾病具有較大的應用潛力，基因治療有望治愈目前傳統醫學無法解決的遺傳性疾病?；蛑委熆梢酝ㄟ^多種機制發揮作用：
- 用正?；蚩截愄鎿Q致病基因
- 敲除不能正常工作的致病基因
- 補充功能性基因以幫助治療疾病
基因治療上市產品
基因治療藥物已在眼科、血液系統、肌肉、神經系統疾病、腫瘤等多個領域得到應用。
基因治療技術路線
基因治療可劃分為體內治療和體外治療，其中體內治療是指將攜帶治療性基因的病毒或非病毒載體直接遞送到患者體內，體外治療則指將患者的細胞在體外進行遺傳修飾后回輸。自基因治療的首次臨床試驗以來，基因治療一直受限于基因遞送效率、產品免疫原性和毒性不良事件的影響。隨著技術進步，以上問題得到逐步解決，其中目前研究最多的兩大主流技術路線為：病毒載體基因遞送技術和以CRISPR為代表的基因編輯技術。
以病毒為載體的基因治療
無論是在體還是離體(ex vivo)基因治療，關鍵步驟都是將治療性轉基因/基因編輯工具高效安全的遞送入目標組織或器官。病毒載體遞送效率高、商業化程度高，因此仍然是基因治療主要的遞送方法。目前，常用的病毒包括：腺病毒、腺相關病毒、慢病毒、皰疹病毒和逆轉錄病毒。其中腺相關病毒（Adeno-associated virus，AAV）與其他病毒相比，1）免疫原性低；2）可以感染正常分裂和不分裂的細胞；3）大多數AAV病毒是非整合型病毒，不存在基因插入風險。AAV的這些特性使其成為受追捧的病毒載體，也是目前基因治療應用廣泛且重要的病毒遞送載體。
不同病毒特性比較
金斯瑞提供基于病毒的從發現到臨床前研究解決方案
金斯瑞服務推薦和優勢
基因合成到病毒包裝的一站式服務：
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- 病毒包裝服務：高滴度慢病毒包裝服務與不同血清型AAV包裝服務，助力客戶獲得高質量研究材料
AAV-ITR質粒構建：特色重組菌株GenITRv1與特色抽提方案改善ITR序列完整性和質粒構建成功率；定制的檢測方法保證AAV ITR Guarantee的高質量
臨床前質粒制備：更優惠的價格提供高質量大規模質粒，助力臨床前體內實驗，無需復雜的GMP體系與高昂的價格
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- 大型發酵罐與高密度發酵體系保證大規模生產能力和單批次產量
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基因合成合規性服務：符合IND申報標準, 支持現場審計
金斯瑞案例：
評估不同密碼子優化工具優化后的堿基編輯蛋白BE4在基因編輯效率上的影響。借助來自不同公司的密碼子優化工具, 包括金斯瑞（GS）, GeneArt （GA）， Coller （JC）和IDT，在HEK293中評估基因表達和基因編輯的效率。
結果： 在基因表達層面，金斯瑞、GeneArt和Coller的工具表現均優于IDT；在基因編輯層面，金斯瑞工具的表現優于其他工具。
商用重組缺陷型菌株如NEBstbl、JC8111、SURE2、Stabl3、XL 10-Gold被廣泛運用于AAV質粒擴增，但無法保證ITR序列完整性。金斯瑞科研團隊新開發出一種菌株GenlTRv1，該菌株將大幅度提高對ITR序列完整性的保障。同時，相比于友商，金斯瑞AAV ITR Guarantee檢測放行標準更高。
金斯瑞AAV病毒包裝
金斯瑞AAV包裝QC檢測項包括：滴度確定(qPCR)，支原體和細菌檢測，銀染純度鑒定，內毒素檢測及TEM等，滴度≥1*10^12 vg/mL。歡迎發送郵件至cmkc.01@genscript.com詳詢。
以CRISPR為代表的基因治療
相比于傳統基因治療以病毒遞送正確基因替代變異基因，基因編輯技術通過原位編輯或糾正錯誤基因，實現治療目的。目前，鋅指核酸酶(ZFN)、轉錄激活因子樣效應核酸酶(TALEN)和成簇的規則間隔短回文重復序列(CRISPR)相關核酸酶Cas9(CRISPR/Cas9)是三種主流基因編輯技術?；蚓庉嫷呐R床試驗從鋅指核酸酶（ZFN）技術開始，最初用于治療HIV感染，現已經擴展到血友病、法布里病、黏多糖貯積癥II型和珠蛋白營養不良等。
基于第三代基因編輯技術-CRISPR技術的臨床試驗逐漸興起，其中體外基因編輯通過提取患者細胞，體外編輯后回輸，達到治療目的，體內基因編輯則是通過病毒/非病毒遞送體系，將CRISPR組件遞送至病變組織細胞，糾正錯誤或變異基因。體外基因編輯典型應用有輸血依賴性β地中海貧血、嚴重鐮狀細胞病，體內基因編輯技術已應用在甲狀腺素運載蛋白淀粉樣變性、先天性黑蒙癥10型等治療中。
金斯瑞提供基于CRISPR技術的基因治療從發現到臨床研究的解決方案
基于CRISPR技術的基因治療編輯體系的比較
金斯瑞提供一站式sgRNA化學合成服務，支持從科研到臨床
EasyEdit sgRNA：篩選階段-細胞毒性低、編輯效率高、更穩定、更快更經濟、即買即用
SafeEdit sgRNA：驗證階段-細胞毒性低、編輯效率高、更穩定、HPLC純化、定制化QC
Preclinical sgRNA：適用于臨床前動物實驗
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2022年3月17日，北恒生物CTA101斬獲國內首個通用型CAR-T新藥臨床研究批件。金斯瑞依托20年化學合成核酸原料的豐富經驗，為北恒生物提供匹配臨床研究與申報要求的基因編輯關鍵試劑原料sgRNA、定制化質控檢測和專業的技術支持。
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準確性高：富集更多編輯位點，金斯瑞優化的dsODN tag， 降低假陽性
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ESI-MS 檢測，保證分子量差異小于0.05%
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HPLC純化：確保純度不低于 90％
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ISO9001認證,高批次穩定性，保證實驗可重復性
